KRAS G12C 缓慢耐药求指导思路！

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病人基本信息：

性别：男
年龄：56
确诊时间：2022年12月15日
突变：Kras G12C 15.35%; TP53五号外显子 4.34%；APC 5.83%；GNA11 0.24%
PD1表达：没测，切片不够

目前情况：体感咳嗽变多且有痰，其它暂无，病人体感除咳嗽一切正常
ct上原发大了，原发从51*28 到 53*44

问题：
1. 还想给靶向一个机会，我们之前都是四粒，还能不能再吃一周加量（5-6）来看看能否控制？还是说意义不大。
2. 换方案是否建议马上培美+免疫，因为之前看到文章说510停一个月再去用免疫否则可能会有严重肝损，有点担心。另外培美+免疫的治疗真的副作用很小吗？
3. 免疫药物怎么选择，选信迪利还是k还是恩沃利？我想要最温和安全性最高的免疫药物。

提前先感谢大家的指导！@地狱老师 @申医生

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Krasg12c加油 · 发表于 2023-7-22 22:40:27

@阳光～ @keenman @Emj @瓶子真诚请教各位老师多有打扰

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Krasg12c加油 · 发表于 2023-7-22 22:52:38

@闯关3AN2 求指导感谢

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申医生 · 发表于 2023-7-23 06:15:30

1缓慢进展可以试试联合贝伐，只要症状加重就是无效，单纯原发增大找放疗看看有没有机会处理
2免疫加化疗大部分都能耐受
3副反应轻可以考虑恩沃利单抗，是皮下注射的免疫药，具体哪种免疫药反应轻也得看个人体质，无法完美预测

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阳光～ · 发表于 2023-7-23 09:37:28

510总共吃了多久，一直是不足量吃的话，可以加量尝试，不过我觉得增大这么多，加量不太安全，按照申医生说的联合贝伐试试，关于免疫方面，KRAS靶点免疫正相关靶点，可以尝试，但是具体什么药物副作用小，我经验不足

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Krasg12c加油 · 发表于 2023-7-23 10:07:40

申医生发表于 2023-07-23 06:15
1缓慢进展可以试试联合贝伐，只要症状加重就是无效，单纯原发增大找放疗看看有没有机会处理
2免疫加化疗大部分都能耐受
3副反应轻可以考虑恩沃利单抗，是皮下注射的免疫药，具体哪种免疫药反应轻也得看个人体质，无法完美预测

谢谢！！我想能不能这样：加量510+抗血管口服药足量吃一周看体感如果咳嗽减轻说明510还能撑一下那就再撑两个月。不行就去化免，培美+免疫，您看是否合适？

放疗问过医生，医生说肿瘤大，位置不好，用介入不太好做也不太有意义，请问是这样吗？

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Krasg12c加油 · 发表于 2023-7-23 10:09:06

阳光～发表于 2023-07-23 09:37
510总共吃了多久，一直是不足量吃的话，可以加量尝试，不过我觉得增大这么多，加量不太安全，按照申医生说的联合贝伐试试，关于免疫方面，KRAS靶点免疫正相关靶点，可以尝试，但是具体什么药物副作用小，我经验不足

吃了6个月整是七月开始咳嗽变得更频繁且有痰的刚到pfs中位数好忐忑

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闯关3AN2 · 发表于 2023-7-23 17:48:08

思路，就是平稳过度到免疫治疗这个方向。
1、靶向药这条路对KRAS没有大用的，他药厂自己都知道，临床试验只敢和化疗比，结果也连化疗也没赢过，免疫它更不敢挑战。

闯关3AN2 · 发表于 2023-7-23 17:49:38

2、靶向510（不知道半衰期多少）和后面免疫之间的洗脱期多长时间，这个没有数据，参考EGFR，洗脱期最长的是奥希替尼，对大多数人一个月可以了。个案的报道，不一定针对所有人。

闯关3AN2 · 发表于 2023-7-23 17:50:08

3、免疫治疗的副作用，只要早期见监测、及时发现、尽快处理，没什么值得担心的地方。
如果真的担心免疫治疗的副作用，建议在有丰富免疫不良反应鉴别与处理能力的知名大型三甲综合性医院治疗。免疫治疗好比渡船过河，一旦落水，船老大得有救生员的能力，医生没有这个能力不行，会者不难、难者不会。
4、免疫是要治愈的，我再强调一次走过路过不要错过，你们KRAS、TP53、抽了几十年烟，这都是免疫疗效好的预测因子。现在二线治疗再不用，等后面身体情况差了，机会越来越小。
5、温和安全，就没有免疫药主打这个特点，药物的毒性只是硬币的一面，硬币的另外一面是患者的个体差异，不同人的反应不同，这个才是最重要的，药厂是没法弄的。