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关于骨转移,你需要知道什么

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31736 1 小曲 发表于 2021-6-1 19:09:39 |

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6 F4 o/ A( L. f2 }- s! |9 E
作者:张潇潇) S. T5 {  J) L  |

, `. Z% W# W1 p肺癌发生骨转移,意味着什么?
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) H9 `. ?+ q2 u1 |1 H% {* B很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。  ]% T% X/ R) _1 l

+ k% o1 j; J$ c7 W( }& X事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。$ I/ M3 r# w4 Z0 d6 H1 S
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这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。# C' z$ f4 m" z

: Z: h# v: {9 ^9 I/ r1 q5 L. a过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。
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我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。, t1 f5 X8 q+ Z  ^0 \
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骨转移机制
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骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。6 I- w8 T7 B$ t4 }  T  x& x

* k# G$ z1 ?* J4 l+ w肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。' r' {  H  ]3 |( J8 H; f  ]
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50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。7 c1 x! g. `, [- x/ i- `. A
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骨转移的诊断
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& N2 Y6 ~7 a% i+ N对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:
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  x3 K) y: l5 X# ]& m1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;
$ k( A3 V# B9 \- ]2.ECT检查阳性的部位行X线平片;
; {- A- `# x& h3 j3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;
, V4 b* m! L  m6 X" G1 Y4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。5 F1 |4 O4 u( ]1 U# `
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肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:: q  T  `, c( p7 ?, T

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图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)

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1 i/ Q8 g6 L/ e8 M4 `. H. P) Y如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。
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骨转移治疗# K. E" x: ~2 M) Y* Z) [. e
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治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。
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药物治疗
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一、骨改良药物
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. J- l! X# @; j: A: O+ I0 k1.双膦酸盐
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' M. K) q) E3 G2 _6 M双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。: B  ^3 L. K6 s4 r: o; D3 `- h

: V/ o! V+ p6 j3 G双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。
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常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。, s" @3 O- v+ V; [. k
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2.地诺单抗(denosumab, D-mab)- c" q9 p2 _# \8 S- G9 b  g

, r& @, _6 Q" l& K6 m, o/ n地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。
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9 e6 Q0 h* P" `双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。
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# s( i" J5 Q* S3 v. J$ M2 t; i骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。: G* Y: |# \3 P2 {/ w. k+ p* i% V
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二、化疗药物
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' m/ W7 b% v; X. c8 |8 b- [/ @对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。: U4 T5 r' z4 p  C* ?0 \' s

- s9 i4 ]4 p( |- x2 E三、分子靶向药物
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7 D1 i6 M) s& ?* Z' }7 E/ M常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。8 _, J: \9 ?) C( o

: c) V' K1 t3 @. ]VEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。
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: \. P- o/ y8 s7 _0 D5 u2 E" Z对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。
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四、镇痛药物6 s# J; k8 j$ |9 H4 S- N

# B, j2 r; w8 }1 j6 L遵循按阶梯给药的原则:4 |1 w2 J- o6 H% g& F% }) x
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注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。

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出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。4 A, }! J* N( ~; Z# _

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* U6 h& \+ p7 u3 A放射治疗
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5 a0 V, Z7 J1 t& M) f! a: B一、体外放射治疗
. y- g. Q# Q7 v& ~0 O+ E
( [* N' b# m6 W  w: v1 R外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。6 G9 q. O" S% d9 A
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二、放射性核素治疗 (也称内照射)
! {! V6 ]5 P: G) P' Z! l1 x# d1 @+ A
0 m6 N  _2 [0 t放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。0 A+ `( o& n7 L3 _
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目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。
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7 f5 c- ?  K+ A% C4 z外科治疗4 n7 a0 ^* {  c' `# I- k0 _
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对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。: B7 g* R: q$ P+ x
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0 L3 l6 k2 c5 Y- m) z介入治疗4 t( _9 f" ?+ g- a
" B: [7 }( K. G$ q5 I+ R2 s9 w
介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。
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一、消融治疗- p. t$ i2 ~" W2 E- R; ^# ^; S5 Z
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包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。- p+ z. o- Z0 y9 v
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二、骨成形术(骨水泥)) G; p& a% \  T9 `5 Y4 z
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经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事)
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三、近距离治疗(放射性粒子植入)
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将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。* C: l3 O5 T) H, l! V8 w, w# r
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心理疏导
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临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。
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; C' [2 c8 c( @/ v( h* A5 |9 A出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。. J2 ~; L! e$ _1 m) x+ |
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如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。% d' X, P, t. d
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心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。
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不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。& r' y, C5 k2 Y# k& V* O# o

$ b- ^3 m4 W  k/ m4 v' x结语
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) y* n) X4 |0 r0 Y+ D% K肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为骨转移早期症状
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科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。$ E# [# U8 _2 A! I6 D8 m) t
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1条精彩回复,最后回复于 2022-3-9 23:05

卢庭章  大学三年级 发表于 2021-11-11 13:29:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
请教一下,体感正常,碱性磷酸酶持续升高近一年了,目前超过标准30多,但10余天前做的增强ct胸椎脇骨正常,骨转风险大吗?升高到什么程度就要很警惕了?谢谢。

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